“三医”协同大背景下眼底病创新药如何合理应用？
2024年7月1日，“三医”协同·药物创新与合理应用研讨会线上会议成功召开。会议围绕“三医”协同大背景下眼底疾病药物创新及新进展、合理用药、眼科药学人才发展等前沿热点话题展开学术研讨，更好地应对眼底病治疗面临的挑战。
中山大学中山眼科中心教授王延东主持大会并发表致辞。他表示，眼底病的诊疗存在挑战，这也对眼底病新型药物的研发与应用提出迫切要求。希望通过此次会议能推进眼底病创新药物的合理应用，改善眼底病患者的治疗现状。
眼底疾病何如合理用药？专家有话说
西南医科大学附属医院教授黄毅岚认为，《“十四五”全国眼健康规划（2021-2025年）》核心病种首次纳入眼底病，特别强调提高眼底病、青光眼的早诊早治能力，降低疾病负担和致盲率。眼底疾病治疗药物的选择原则包括药物安全、有效、经济，还要考虑到治疗的便利性：减少注射频率，提高患者依从性，其次还有药物的可及性，患者获得创新药物的可能性，药物供应的连续性和稳定性，避免治疗中断。创新药物在保证有效性的同时，可延长治疗间隔，减少注射次数，减轻患者治疗负担。目前，临床上抗VEGF药物玻璃体内注射是眼底病的一线治疗方法，但部分患者对现有抗VEGF药物存在不应答的情况。法瑞西单抗是全球首个专为眼内注射研发的创新双特异性抗体，在抑制新生血管生成、增强血管稳定性，同时可以延长治疗间隔至3-4个月，患者可通过更少的注射针数获得显著的获益。
浙江大学医学院附属第一医院教授卢晓阳认为，眼底病是一类眼科常见的慢性疾病，现有抗VEGF治疗常常需要频繁注射，注射间隔短，部分患者积液消除不理想。与传统单通路药物相比，创新药物法瑞西单抗可同时靶向血管内皮生长因子A（VEGF-A）和抗血管生成素-2（Ang-2）两条通路，机制互补，在抑制新生血管生成的同时增强血管稳定性，打破单通道抗VEGF药物的治疗局限，有更强的积液消除能力，更长的打针间隔，有效延长治疗周期，减少注射次数，提高患者依从性，减轻患者负担。
佛山市第二人民医院教授姚晖认为，眼底疾病具有长期性和进展性的特点，眼底病的治疗方法包括激光和抗VEGF治疗等。当下抗VEGF药主要包括单抗类和融合蛋白类药物，药物结构不同，半衰期不同，但都常需要频繁注射，无形中加重患者生理、心理、社会负担，降低了患者依从性。而且频繁注射也会增加眼内炎、视网膜脱离等并发症的风险。因此，临床上迫切需求新型药物可以提高疗效、延长治疗间隔、减少注射次数。
长海医院教授高申认为，法瑞西单抗可以双重靶向抑制Ang-2和VEGF-A因子，提升血管稳定性，实现持久疗效。他从药效动力学角度分享了法瑞西单抗的疗效。PopPD模型定量描述了法瑞西单抗对VEGF-A和Ang-2的抑制作用，结果显示给药期间，大多数患者Ang-2水平抑制程度超过50%。法瑞西单抗nAMD III期试验TENAYA/LUCERNE显示，长达Q16W的治疗方案可实现持久的视力获益和稳定的解剖改善。法瑞西单抗DME III期试验YOSEMITE/RHINE研究结果表明，长达Q16W给药间隔下，法瑞西单抗可实现稳定的视力获益，CST改善更佳，更多患者实现DME和IRF消退。全球III期临床研究表明，法瑞西单抗耐受性良好且安全可控。对于肾功能不全、肝功能不全、65 岁及以上患者无需调整剂量。法瑞西单抗双重靶向拮抗VEGF-A和Ang-2通路，增强血管稳定性、提供更持久的疗效，更长的治疗间隔，减轻患者随访、治疗负担，并维持患者长期视力获益。
专家“会诊”如何降低医患负担
上海交通大学附属第一人民医院教授范国荣认为，临床需求促进生物药物创新研发。随着生物制药技术尤其是重组技术等新技术的发展，全球生物制品的市场规模呈现持续增长趋势。抗VEGF药物玻璃体内注射是眼底血管性疾病的一线治疗方法，但传统抗VEGF药物存在诸多局限，生物制药为该类疾病的治疗带来新的希望，以临床诊疗需求为目的设计研发的生物药物使药物研发的方向更为精准。以全球首个针对眼部设计的双通路药物法瑞西单抗为例，可同时靶向抑制Ang-2和VEGF-A因子，打破了多年以来以VEGF单通路治疗的局限，其双重抑制作用带来了4倍治疗间隔，持久性优势可降低患者治疗负担，提高患者依从性，维持长期视力获益和改善生活质量，为眼底血管性疾病的治疗带来全新的选择。
天津医科大学眼科医院教授魏会宇认为，关于眼底病合理用药方面，主要是从医院层面出发对患者药物选择建议的合理性。目前国家提倡眼底病治疗遵循“1+X”原则，X代表抗VEGF药物的多样性。法瑞西单抗的创新机制在于作用在引起多种视网膜疾病的两条通路：血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子A（VEGF-A），靶点多，对一些慢性且长期反复治疗欠佳的眼底疾病，均带来突破，提供更新型的解决手段，可以让患者获得更具性价比的治疗。
专家剖析眼科药学人才发展
首都医科大学附属北京友谊医院教授崔向丽说，随着医药卫生体系的深化改革，医疗保障工作以及药学服务关系越来越密切，药学发挥的作用也越来越重要。目前，眼科专科临床药师是非常稀缺的。随着生物制剂、免疫抑制剂的上市，需要加大眼科药学人才的培养，以满足临床眼科发展需求。眼科疾病通常与全身性疾病如高血压、糖尿病等以及自身免疫性疾病相关，眼科专科药师的培养势在必行。未来药学人才应该关注并注重生物药物及免疫制剂的研发，同时促进研发成果的转化，探索眼科药学服务的新模式，加强安全合理用药，保障广大患者获得均等化、同质化、异地化的药学服务，为推进眼科药学事业的发展贡献力量。
哈尔滨医科大学附属第一医院教授李希娜说，近年来，临床药学在抗感染、抗肿瘤、慢病相关药学等领域取得了长足进展，但眼科药学服务仍然有不足之处。综合性医院甚至是眼科专科医院都缺少眼科专科药师。面对诸多临床生物制剂、免疫抑制剂新药在临床上的广泛应用，必需加快培养眼科药学人才，为创新药物的引进做好充分准备。眼科药学人才要具有临床疾病相关知识储备及临床科研思维，规范临床合理用药，提高药物治疗效果。未来，眼科药学人才应该尽可能为临床医生遴选种类多、可用的药物，这是临床药师的基本工作，也是最重要的。临床药师要通过比较不同药物，筛选出适合医疗机构的药物。其次，眼科药学人才要为临床科室提供全面的药物咨询服务，包括药物作用机制、药物疗效、新药的疗效、药物副作用等，以提高患者用药的依从性。最后，眼科药学人才应侧重药物动力学的研究，例如眼内注射后药物浓度与药物疗效的相关性以及不良反应的相关性，这些都值得引起眼科药师的关注和深入研究探索，为临床药物应用提供更多循证医学证据。（完）
