免疫指标呈"阴性"的患者是否只能放弃治疗？近日，复旦大学附属妇产科医院妇瘤科尧良清主任医师团队通过深度挖掘基因信息，为一名传统指标"不达标"的晚期卵巢透明细胞癌患者实施免疫治疗，患者病情已稳定超过5年。这一案例为铂耐药卵巢癌的精准治疗提供了新思路，但专家同时提醒，免疫治疗并非"万能钥匙"，超适应症用药仍面临医保覆盖与临床风险的双重挑战。

卵巢癌长期位列女性恶性肿瘤前十位，其中透明细胞癌是对化疗天然"不敏感"的难治亚型。对于经历多次复发的"铂耐药"患者，寻找有效的新药如同"沙里淘金"。按照传统筛选标准，许多患者因免疫指标（如PD-L1）呈阴性，往往被挡在免疫治疗的门外。

2019年，患者李女士（化名）陷入绝境：三线化疗失败，肿瘤标志物CA125飙升至60多，腹盆腔内最大病灶长到4.5厘米×2厘米，且伴有脏器转移风险。””对此，尧良清团队对其基因检测报告进行了"地毯式"深度研判。

初看报告，情况并不乐观：PD-L1表达阴性、肿瘤突变负荷（TMB）低，按常规判断免疫治疗效果可能不佳。但团队在浩繁数据中捕捉到两个"非典型"深层信号：患者携带HLA-B44超型——这种特殊的白细胞抗原类型提示其免疫系统"雷达"更灵敏；同时检出KRAS基因突变，提示肿瘤内部可能存在独特的免疫微环境。

"虽然常规指标不理想，但这两个线索提示患者的免疫系统仍有被激活的可能。"基于这一综合判断，团队决定打破常规，跨越指标限制，大胆启用PD-1抑制剂。治疗34周后达到临床深度缓解，肿瘤消失。截至目前，患者己无瘤生存超过5年，生活质量良好。

在关注免疫治疗在激活免疫系统攻击肿瘤的同时，也可能引发免疫相关不良反应（irAEs），累及皮肤、肠道、肝脏、内分泌腺体等多个器官。临床数据显示，约10%至20%的患者会出现3级以上严重不良反应，极少数情况下甚至可能危及生命。李女士在治疗过程中亦经历了严密的监测与对症处理。

目前，PD-1/PD-L1抑制剂在国内获批的适应症主要集中在肺癌、黑色素瘤、霍奇金淋巴瘤等瘤种，卵巢癌尚未纳入医保报销范围。因此，像李女士这样的超适应症用药患者需全额自费，年治疗费用达数万元至数十万元不等。

"我们是在患者充分知情、经济可承受且别无选择的情况下，基于现有研究证据做出的个体化决策。"尧良清坦言，这种探索性治疗需要医患之间极高的信任度，以及医院伦理委员会的严格审查。

这一"个案突围"能否成为"临床共识"？近期公布的国际多中心III期临床研究KEYNOTE-B96提供了部分答案。该研究涵盖大量铂耐药复发性卵巢癌患者，证实"免疫治疗联合化疗"方案不仅显著延长总生存期，还降低了约30%的疾病进展风险。但研究同时显示，免疫治疗组的不良反应发生率明显高于单纯化疗组。

业内专家表示，随着精准医疗的进步，肿瘤治疗决策不再仅仅依赖单一的PD-L1或TMB指标。通过深入挖掘HLA分型、基因突变谱系等深层信息，医生有望为传统化疗无效的患者找到隐藏的获益机会。但专家强调，超适应症用药必须建立在严格的伦理审查、充分的知情同意和完善的副作用监测体系之上，患者切勿盲目效仿。

"在绝望中为患者搏出一扇'生门'的同时，我们也要守住医疗安全的底线。"有肿瘤内科专家指出，期待更多临床研究推动卵巢癌免疫治疗适应症获批，早日纳入医保，让更多患者既"治得起"也"治得安"。

注：本文仅作科普，具体诊疗方案请遵医嘱。