破解“蜂窝肺”诊疗困局 守护患者呼吸希望——专访北京协和医院徐作军教授

  肺部慢慢“变硬”、呼吸日渐艰难，肺纤维化长期以来因进展快、预后差、治疗手段有限，成为呼吸学科亟待攻克的难题。

  近日，口服选择性磷酸二酯酶4B（PDE4B）抑制剂博优维（通用名：那米司特片）在北京协和医院开出北京地区首张处方，为特发性及进展性肺纤维化患者带来新的治疗选择。新华网专访北京协和医院呼吸与危重症医学科主任医师徐作军教授，围绕疾病危害、早期诊断、创新治疗三大核心，详解肺纤维化诊疗新进展。

  徐作军教授开出那米司特片北京地区首张处方。新华网 发（受访者供图）

  早期症状隐匿，早筛早诊是关键

  何为肺纤维化？徐作军教授介绍，通常所说需要治疗的肺纤维化是一类进行性且不可逆的致命性肺部疾病，根据病因的不同，常分为特发性肺纤维化（IPF）和进展性肺纤维化（PPF）。病变导致肺部形成不可逆的瘢痕（纤维化），这种瘢痕化在影像上呈现出“蜂窝样”的结构，即人们常说的“蜂窝肺”。徐作军教授解释说，肺纤维化属于间质性肺病范畴，病因复杂多样，一旦启动纤维化进程，往往呈进行性发展且不可逆转。随着病情进展，肺纤维化程度持续增加，肺功能持续下降，患者会出现进行性呼吸困难、持续干咳、疲劳和虚弱等症状，严重影响生活质量。

  “肺纤维化在临床上很容易误诊和漏诊，最主要的原因就是早期症状不典型。”徐作军教授介绍，肺纤维化患者早期可能仅表现为轻微咳嗽，或在爬楼后感到气短，这些症状往往容易被误认为感冒、慢阻肺或单纯的身体机能下降，未能引起足够重视，“等到症状明显时再就医，往往已经处于相对较晚的阶段。”

  徐作军教授指出，早发现、及时干预才是最有效的途径，“一旦出现持续性干咳、运动耐力明显下降、杵状指等疾病早期信号，就要高度警惕。”

  目前，临床上实现早期诊断最常用、能够早期发现肺纤维化的手段是胸部高分辨率计算机断层扫描（HRCT）。徐作军教授介绍，高分辨率CT层厚薄、分辨率高，能更早发现肺间质细微病变，大幅提前确诊时间窗。”他解释，普通胸部CT层厚通常为10毫米，而高分辨率CT层厚可达1毫米甚至更薄，能够更早、更清晰地发现肺间质的细微变化，捕捉到早期纤维化征象，为尽早干预提供依据。

  徐作军教授建议，对于有吸烟史、老龄、有粉尘或有毒有害职业环境接触史等危险因素的人群，一旦出现咳嗽、呼吸困难等症状，应尽早进行高分辨率CT筛查。

  创新药物提供治疗新选择

  三年前，张老伯被确诊为特发性肺纤维化。起初，他还能勉强爬两层楼，只是会气喘吁吁；如今，他在平地上行走几步都变得步履维艰，每一次呼吸都伴随着深深的疲惫与痛苦。长期以来，这一疾病的治疗手段极为有限，张老伯曾一度陷入深深的绝望之中。

  “张老伯这类患者的困境正是肺纤维化诊疗现状的缩影，也直观显示了这一领域长期以来面临的治疗困境。”徐作军教授说，“一方面，特发性和进展性的肺纤维化残酷的地方在于，患者肺功能呈进行性且不可逆地下降，严重影响患者的日常生活并危及患者生命，给家庭带来沉重的照护与经济负担；另一方面，近十年的时间里，该领域未有新药获批，当前的治疗选择有限，且部分患者不能耐受，可能因腹泻等副作用无法坚持治疗，临床上迫切需要新的治疗选择，帮助患者有效减缓肺功能的下降，改善生活质量。”

  随着对疾病机制研究的深入，科研人员发现PDE4B同工酶在肺部高表达，与纤维化、炎症进程密切相关。以此为靶点，全球首个获批的选择性PDE4B抑制剂那米司特应运而生，为肺纤维化治疗带来里程碑式突破。

  两项关键性III期临床试验FIBRONEER™-IPF和FIBRONEER™-ILD均显示：与安慰剂相比，那米司特治疗组患者第52周时用力肺活量（FVC）较基线的下降显著减少，达到主要终点。

  FVC是衡量肺功能的关键指标，这一结果表明，该药能够有效延缓肺纤维化患者肺功能下降。“其在临床试验中展现出降低患者死亡风险的趋势，也让我们对于肺纤维化疾病的治疗更加鼓舞。”徐作军教授说。

  “相较于既往药物，那米司特安全性与耐受性更优，能有效解决患者因耐受不佳停药的难题，提升长期治疗依从性。”徐作军表示，这一创新药物的到来对于肺纤维化治疗发展具有里程碑意义，为患者稳定控制病情、改善生活质量提供新支撑。

  近日，那米司特正式进入临床，张老伯在北京协和医院开出该药物的北京地区首张处方，成为这一创新疗法的首批获益者。

  构建全周期管理体系尤为重要

  “一旦确诊特发性或进展性肺纤维化，患者的长期疾病管理至关重要。”徐作军教授指出，肺纤维化作为一种慢性进展性呼吸系统疾病，需建立全周期规范管理体系，通过多维度干预，延缓病情进展、降低急性加重风险、改善患者生存质量。

  严格控制危险因素是疾病全周期规范管理的基础。徐作军教授表示，患者需严格戒烟并规避二手烟、职业粉尘与有害气体暴露，同时积极管控自身免疫性疾病等基础病因，从源头减少肺组织持续损伤。

  如何精准治疗？徐作军教授解释说，精准治疗需依据发病机制分型施策，特发性肺纤维化以抗纤维化药物为核心治疗，与自身免疫相关或存在明显炎症免疫参与的类型，可在抗纤维化基础上，联合糖皮质激素与免疫抑制剂，实现个体化干预。

  共病与并发症管理同样不容忽视。肺纤维化患者多为老年人，常合并高血压、糖尿病、慢阻肺等基础疾病，长期使用激素与免疫抑制剂也易引发反复感染，部分患者还可能伴随睡眠呼吸暂停、肺动脉高压，且肺癌发病风险升高。“这些合并症均需同步积极治疗，避免叠加损害肺功能、恶化预后。”徐作军教授提醒，避免导致间质性肺病急性加重的风险是容易被忽视的关键环节，“肺部感染、剧烈运动、胃镜与支气管镜等侵入性检查、放化疗等均可能诱发间质性肺病急性加重，一旦发生死亡率显著升高，患者与医护人员需高度警惕、严格规避诱因”。

  针对缺氧与呼吸困难患者，规范家庭氧疗是重要的治疗支撑。徐作军教授说，氧疗应聚焦活动状态，患者静息时多无明显缺氧，行走、如厕等活动时缺氧加重，需及时吸氧。同时应保证持续足够时长，短时间间歇吸氧难以有效减轻缺氧对机体的损害，建议配备家用或便携式制氧机，保障日常氧疗需求。此外，患者自我管理与长期随访不可或缺，徐作军教授表示，患者应掌握疾病监测要点，合理安排作息与运动强度，严格遵从医嘱用药、提升治疗依从性。（完）