新华网上海5月28日电（史依灵）5月26日晚，国际学术期刊《细胞》在线发表了上海交通大学李丹团队、中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪团队及复旦大学附属华山医院王坚团队的联合研究成果。该研究发现并验证了一种全新的突触核蛋白病生物标志物——促微管聚合蛋白（TPPP/p25），并据此开发了新型脑脊液检测技术。这一成果锁定脑脊液中可用于鉴别的特异性分子特征，能精准区分临床表现高度相似的帕金森病与多系统萎缩，实现两种“同相异病”的明确分型，为神经退行性疾病的早期精准诊断提供关键技术支撑。

  神经退行性疾病是一类与衰老密切相关的进展性神经系统疾病，统计数据显示全球患者数量已超过六千万。帕金森病与多系统萎缩都属于“突触核蛋白病”，由“α-突触核蛋白”错误折叠和聚集引发，但二者病理累及细胞不同：帕金森病主要累及神经元，多系统萎缩主要累及少突胶质细胞。两者早期临床表现高度相似，均以行动迟缓、震颤、平衡障碍为主要特征，临床常规检查难以鉴别，易造成误诊，影响早期干预与治疗决策。

  为破解这一难题，研究团队摒弃传统思路，聚焦多系统萎缩特征性受累细胞——少突胶质细胞，经系统性筛选与验证锁定TPPP/p25蛋白。“这个蛋白非常特殊，主要存在于少突胶质细胞中。”李丹解释说，“多系统萎缩的核心病理，恰恰发生在这类细胞里。结合一些其他实验证据，我们猜测，它可能是多系统萎缩的一个潜在病理标志物。”

  要验证这一猜测，困难重重。在正常生理状态下，TPPP/p25非常“低调”，常处于一种自抑制的保护构象；要让它显示出病理状态下的样子，需要反复摸索条件、模拟病理环境，诱导其发生异常聚集。而且，哪怕它聚集了，量也极其微小，常规手段检测不到。

  科研团队历时七年，借助冷冻电镜技术解析了TPPP/p25淀粉样纤维的原子级结构。基于这一结构信息，设计出一段名为miniCORE的蛋白片段。它像一个超高灵敏度的探测器和放大器，能够精准识别极微量的TPPP/p25病理种子，并把信号放大至可检测水平。由此，团队建立了TPPP/p25-SAA检测方法。

  临床测试显示，对超200例临床样本检测时，多系统萎缩患者的脑脊液样本触发强烈的扩增反应，而帕金森病、阿尔茨海默病、路易体痴呆等其他疾病的样本则没有明显响应。

  李丹表示，该技术有望与现有α-突触核蛋白检测形成互补双靶点诊断体系，一个用于判断患者是否存在突触核蛋白病变，另一个则进一步区分多系统萎缩与帕金森病等病变。李丹解释说，未来患者通过腰椎穿刺获取脑脊液，就能在疾病早期得到一个明确的诊断，从而抓住帕金森病的更早治疗窗口。

  据透露，研究团队也在探索将检验样本从脑脊液拓展至血液等其他体液，以降低检测的有创性。

  据悉，该项研究由上海交通大学李丹教授，中国科学院上海有机化学研究所生物与化学交叉研究中心刘聪研究员，以及复旦大学附属华山医院王坚教授担任共同通讯作者。（完）