新华网上海10月29日电（记者 仇逸、龚雯）甲状腺癌多数类型发展慢、疗效好，但有两类亚型极为“凶险”——甲状腺未分化癌和低分化甲状腺癌，长期以来有效治疗手段十分有限。为破解这一临床困境，复旦大学附属肿瘤医院头颈外科主任王宇牵头一项单中心的早期探索性研究，为无法手术切除的“凶险”甲状腺癌患者，探索新的药物联合治疗潜在新策略。

  据悉，甲状腺未分化癌是进展最为迅速的甲状腺恶性肿瘤之一，历史中位生存期仅约5个月，1年总生存率约20%。低分化甲状腺癌总体预后优于未分化癌，但疾病异质性较大，既往总体人群的5年总生存率约为60%至70%，一旦进入局部晚期、不可切除或转移阶段，患者预后将明显下降。

  王宇团队回顾分析近5年95位晚期甲状腺未分化癌和低分化甲状腺癌患者的诊疗情况后发现，一部分患者经过药物治疗后，重新具备手术条件。不过回顾性研究存在局限，还需要前瞻性的临床试验进一步验证。

  研究团队创新探索采用两种药物联合治疗，以观察患者获益情况和毒副作用。这两种药物的联合，一种是靶向偶联药物，瞄准肿瘤表面蛋白，将杀伤肿瘤的成分送入癌细胞内部；另一种是免疫治疗药物，调动人体自身免疫系统对抗肿瘤。两种药物联合使用的方案，每3周使用一次。

  “研究重点观察肿瘤缩小、病情控制、生存情况以及用药安全性。值得一提的是，入组并不要求患者存在对应基因的突变，只看肿瘤细胞表面蛋白表达水平。”王宇说。

  对36名接受联合方案治疗的患者分析显示，接近一半受试者的肿瘤出现明显缩小，超六成患者病情得到控制，平均用药43天就能观察到肿瘤缓解。

  治疗的有效信号主要来自甲状腺未分化癌人群。26名可评估的这类患者当中，有近58%的人肿瘤明显缩小。其中2名患者在肿瘤显著消退之后接受手术，术后标本里已经找不到存活的癌细胞。根据现有数据估算，这部分患者1年总生存率超过五成。“相较于传统的靶向和免疫治疗方案，患者的疗效还是有了较大程度提高。”王宇指出，但在本次纳入评估的低分化甲状腺癌患者仅有5例，暂时还没有观察到肿瘤明显缩小的案例。

  能否现在就能乐观地认为，这种联合方案一定在未来有很好的临床应用前景？对此，王宇解释道，是否有机会转为手术根治，要综合肿瘤退缩之后的器官侵犯情况、全身病灶控制程度、病人身体状态、手术风险，由多学科医生“一人一策”共同研判。2名术后看不到癌细胞的案例属于少数个体结果，不能认为所有无法开刀的病人，用这个联合方案后都能争取到手术机会。

  王宇坦言，现阶段随访时间不长、样本量有限，不少患者还没有出现死亡或肿瘤进展，长期生存数据还不成熟，也存在一定的用药风险，不同基因突变人群的差异也仅能作为探索性参考。若未来能够在III期临床研究后投入临床一线，也必须在具备气道监护、多学科急救能力的医疗机构开展治疗。但这一探索性的“中国思路”也让我们看到“凶险”甲状腺癌未来治疗的“曙光”。

  据悉，这项临床试验还在持续随访当中。接下来，王宇团队将继续观察疗效能维持多久、长期生存数据以及药物治疗后做手术的相关风险，与此同时，扩大低分化甲状腺癌的病例入组数量。

  “未来我们还需要开展多中心研究，进一步验证这套疗法的真实效果与安全边界，理清它在各类手术、放疗、靶向治疗当中的临床定位。”王宇说。（完）